Děj se odehrává na pozadí pulzujícího retro-futuristického světa inspirovaného 60. lety. Film sleduje Reeda Richardse (Pedro Pascal), Sue Storm (Vanessa Kirby), Johnnyho Storma (Joseph Quinn) a Bena Grimma (Ebon Moss-Bachrach), kteří čelí dosud nejtěžší výzvě. Jsou nuceni vyvažovat své role hrdinů se silou rodinného pouta a musí bránit Zemi před dravým vesmírným bohem Galactusem (Ralph Ineson) a jeho záhadným zvěstovatelem Silver Surferem (Julia Garner). A kdyby Galactův plán pohltit celou planetu a všechny na ní nebyl dost zlý, náhle se stává velmi osobním.